GJB2通过AMPK/mTOR信号通路促进宫颈癌细胞恶性增殖

作者：王洪萍^*; 刘娇; 尚宪平; 刘文凤

来源：中国计划生育和妇产科, 2021, 13(01): 79-99.

• 宫颈癌
• GJB2
• AMPK/mTOR信号通路

目的筛选宫颈癌中具有临床意义的潜在药物靶点并研究此靶点蛋白在宫颈癌发生发展中的功能和潜在分子机制。方法收集2018年7月至2019年7月济南市人民医院妇科行宫颈癌手术的30例宫颈癌患者肿瘤组织标本及癌旁组织标本,通过临床数据库分别找到在宫颈癌中高表达的基因(tumor/normal>2)以及在宫颈癌中具有显著临床预后相关性的基因(pValue<0.05),将这两部分基因进行重合分析找到具有显著临床意义的靶基因,进一步通过热图分析找到在宫颈癌中相比正常组织表达差异最明显的前4个基因,通过高表达预后差原则筛选到目的靶基因;通过siRNA介导敲低目的基因的表达,利用细胞增殖实验和划痕迁移实验验证目的基因在宫颈癌发生发展中的重要性;最后通过分析与目的基因共表达基因参与的信号通路,探索目的基因在宫颈癌中发挥功能的潜在分子机制,进一步通过蛋白免疫印迹实验进行验证。结果共有78个基因在宫颈癌中高表达且具有显著临床预后相关性;GJB2在宫颈癌中显著高表达,且高表达的患者具有不良预后;敲低GJB2抑制宫颈癌细胞的生长增殖和迁移;敲低GJB2降低AMPK的磷酸化,升高mTOR的磷酸化,可能通过AMPK/mTOR信号通路参与宫颈癌的发生发展。结论 GJB2高表达可能通过抑制AMPK的磷酸化从而升高mTOR的磷酸化参与AMPK/mTOR信号通路促进宫颈癌细胞生长增殖和迁移。