肿瘤内皮来源CXC趋化因子配体8对肝细胞癌血管生成拟态的影响

作者：孔健; 张文轩; 孙文兵^*

来源：中华实验外科杂志, 2020, 37(12): 2229-2231.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20200820-00623

• 肿瘤内皮细胞
• CXC趋化因子配体8
• 血管生成拟态
• 肝细胞癌

目的探讨肿瘤内皮细胞(TECs)来源CXC趋化因子配体8(CXCL8)在肝细胞癌(HCC)血管生成拟态(VM)中的作用。方法收集2018年9月到2019年9月在北京朝阳医院行手术切除的HCC组织, 免疫磁珠法分离TECs;慢病毒感染TECs, 敲低其CXCL8表达, 分为对照组和敲低组, 收集其条件培养基;酶联免疫吸附试验检测TECs条件培养基中CXCL8的表达;小管形成实验观察HCC细胞VM;蛋白质印迹法观察HCC细胞中相关蛋白水平变化。组间比较采用独立样本t检验或单因素方差分析。结果 TECs敲低组中CXCL8蛋白表达水平较对照组明显降低。对照组条件培养基中CXCL8水平[(1 076.00±88.80) pg/ml]较敲低组明显升高[(787.50±63.43) pg/ml], 差异有统计学意义(t=5.920, P<0.01)。对照组和敲低组条件培养基处理HepG2细胞后相对小管长度分别为(9 814.0±692.8)和(6 434.0±1272.0), 差异有统计学意义(t=4.042, P<0.05);在SMMC7721细胞中, 对照组和敲低组分别为(22 317.0±3 121.0)和(9 834.0±1 534.0), 差异有统计学意义(t=6.217, P<0.01)。CXC趋化因子受体1(CXCR1)中和性抗体预处理HCC细胞后, TECs促进HCC细胞的VM能力减弱。对照组条件培养基较敲低组明显促进HCC细胞中波形蛋白(Vimentin)和Snail的表达。HepG2细胞中Vimentin的表达量为0.178±0.020和0.094±0.023(t=4.707, P<0.01), Snail的表达量为0.273±0.020和0.188±0.033(t=3.755, P<0.05);SMMC7721细胞中Vimentin的表达量为0.342±0.020和0.242±0.035(t=4.270, P<0.05), Snail的表达量为0.189±0.014和0.139±0.021(t=3.354, P<0.05)。结论 TECs通过旁分泌CXCL8方式结合HCC细胞表面CXCR1, 调节上皮-间充质转化(EMT)来促进HCC细胞VM。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院