摘要

目的探讨长期高蛋白饮食对卵巢切除(ovariectomy, OVX)小鼠肝、脂肪组织的影响及胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)的作用。方法 32只8周龄C57BL/6雌性小鼠随机分为对照(Control)组、模型(OVX)组、高蛋白(OVX+HP)组、低蛋白(OVX+LP)组,每组8只,模型组、高蛋白组、低蛋白组小鼠行卵巢切除后分别给予标准饮食、高蛋白饮食、低蛋白饮食;对照组进行相同手术保留卵巢,给以标准饮食。每周称量小鼠体重,于24周末处死后,取肝、结肠、腹膜后脂肪组织,并称重脂肪组织;HE染色观察肝、腹膜后脂肪的病理改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中GLP-1的含量;实时定量PCR检测肝固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)以及结肠组织中GLP-1 mRNA的表达,免疫组织化学染色法检测肝SREBP-1c蛋白的表达。结果 24周末,与对照组相比,模型组体重增加(P<0.05)、腹膜后脂肪组织增多(P<0.05);HE染色模型组肝细胞内可见大量脂滴、腹膜后脂肪组织细胞体积增大;结肠组织中GLP-1 mRNA表达降低(P<0.05),血浆中GLP-1含量减少(P<0.05),肝组织中SREBP-1c的mRNA表达升高(P<0.05),SREBP-1c蛋白表达增多;高蛋白组与模型组相比,体重降低(P<0.01),腹膜后脂肪显著减少(P<0.001),病理切片肝细胞内可见少量脂滴、腹膜后脂肪细胞体积缩小;结肠组织GLP-1 mRNA表达升高(P<0.01),血浆中GLP-1含量增多(P<0.001),肝SREBP-1c的mRNA表达降低(P<0.001),SREBP-1c蛋白表达减少;低蛋白组与模型组在体重、腹膜后脂肪以及GLP-1、SREBP-1c的mRNA表达方面差异无统计学意义。结论长期高蛋白饮食可以改善OVX小鼠体重增加和肝脂肪变性,这可能与高蛋白饮食促进肠道分泌GLP-1、下调肝SREBP-1c的mRNA及蛋白表达,发挥类似雌激素的作用有关。