NOTCH抑制剂DAPT对颅脑损伤大鼠神经保护作用及其机制

作者：张秋峰; 卢广平; 赵春艳

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(06).

• 颅脑损伤
• 神经功能
• 炎症
• 活性氧

目的探讨NOTCH抑制剂DAPT对颅脑损伤大鼠神经保护作用及其机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和DAPT组。模型组和DAPT组大鼠采用自由落体法建立颅脑外伤模型, 假手术组不做颅脑损伤。DAPT组大鼠经颅内注射DAPT 50 μg/只, 假手术组和模型组大鼠经颅内注射等体积生理盐水;治疗2周后, 采用神经行为学评分评价3组大鼠神经功能状态;采用蛋白质免疫印迹(Western blot)分析3组大鼠脑组织Notch通路蛋白表达水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)分析3组大鼠脑组织炎性因子水平;采用活性氧(ROS)试剂盒和JC-1试剂盒检测3组大鼠脑组织ROS水平和线粒体膜电位。组间比较采用单因素方差分析。结果 DAPT组大鼠神经功能评分[(4.81±0.61)分]明显低于模型组[(8.79±1.88)分], 差异有统计学意义(t=3.110, P<0.05)。DAPT组大鼠脑组织Notch1、Delta 1和NICD表达水平(0.76±0.18、0.99±0.14、0.64±0.15)明显低于模型组(1.64±0.27、2.09±0.35、1.42±0.11), 差异有统计学意义(t=2.528、2.107、2.081, P<0.05)。DAPT组大鼠脑组织炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β水平[(98.12±7.65)、(78.22±8.19)、(69.28±7.25) pg/ml]明显低于模型组[(198.43±12.65)、(128.44±10.38)、(98.55±5.90) pg/ml], 差异有统计学意义(t=7.120、5.891、4.882, P<0.05)。DAPT组大鼠脑组织ROS水平(501.44±29.45)明显低于模型组(747.33±45.28), 差异有统计学意义(t=6.912, P<0.05)。DAPT组大鼠脑组织线粒体膜电位(17.35±2.76)明显高于模型组(10.38±2.09), 差异有统计学意义(t=4.817, P<0.05)。结论 DAPT可显著抑制Notch信号通路, 降低颅脑损伤大鼠脑组织炎性因子、ROS和提高线粒体膜电位, 进而保护颅脑损伤大鼠的神经功能。

• 单位
  徐州医科大学; 郑州大学第一附属医院; 商丘市第一人民医院