摘要
目的 探讨脂肪变性肝细胞来源的细胞外囊泡(EV)对巨噬细胞活化的影响。方法 选择SD大鼠予高脂肪高胆固醇(HFHCD)饮食构建非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型。用HE、油红O和Masson染色观察大鼠肝脏病变情况,免疫荧光染色检测肝脏M1型巨噬细胞活化。用棕榈酸(PA)诱导HepG2细胞为脂肪变性肝细胞,并用超速离心法提取其分泌的EV后进行鉴定,再用定量逆转录PCR(RT-qPCR)和流式细胞术检测EV对巨噬细胞的影响。结果 大鼠肝组织HE、油红O和Masson染色结果显示NASH动物模型构建成功,免疫荧光染色检查证实HFHCD组肝脏CD68+CD86+细胞比例升高(P <0.05)。RT-qPCR显示PA组EV能促进M1型巨噬细胞标志物(IL-1β和IL-18)表达升高(P <0.001),流式细胞术显示PA组EV促进CD86+细胞比例增加(P <0.001),而EV抑制剂(GW4869)能阻断这种促进作用。结论 脂肪变性肝细胞可通过EV促进M1型巨噬细胞活化加重NASH进展。
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