芪参益气滴丸对2型糖尿病大鼠心肌细胞线粒体自噬的调节机制研究

作者：王彬; 靖朋飞; 程秋丽; 王寅翎; 周欢^*

来源：国际生物医学工程杂志, 2023, 46(05).

• 芪参益气滴丸
• 2型糖尿病
• 心肌缺血再灌注
• 线粒体自噬

目的观察芪参益气滴丸对心肌缺血再灌注损伤2型糖尿病大鼠心肌的保护作用及线粒体自噬磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)/Fun14结构相关蛋白1(FUNDC1)信号通路的影响。方法雄性SD大鼠48只, 分为空白对照组、假手术组、心肌缺血再灌注损伤(MIRI)1组、MIRI 2组、抑制剂组和芪参益气滴丸组。除空白对照组和MIRI 1组外, 其余大鼠通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射, 建立2型糖尿病模型。芪参益气滴丸组灌胃芪参益气滴丸450 mg/kg, 1次/d, 抑制剂组除给予芪参益气滴丸外同时腹腔注射三甲基腺嘌呤(3-MA)100 mmol/L, 1次/d, 其余4组灌胃等体积生理盐水。灌胃1周后, 除空白对照组、假手术组外, 其余4组采用左冠状动脉前降支结扎30 min、再灌注2 h的方法构建MIRI模型, 再灌注2 h后取材。计算大鼠死亡率, 检测心肌酶肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平, 实时荧光定量PCR测定心肌组织PGAM5/FUNDC1通路节点蛋白表达水平的变化。结果与MIRI 1组比较, MIRI 2组大鼠血清AST、LDH、CK和MDA水平升高(均P<0.05), SOD水平降低(P<0.05), 心肌组织中FUNDC1、PGAM5、B细胞淋巴瘤-xL(Bcl-xL)、蛋白轻链3(LC3)、自噬相关蛋白5(ATG5)、Beclin-1水平降低(均P<0.05), P62水平升高(P<0.05), 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)水平有增高的趋势, 但差异无统计学意义(P>0.05);与MIRI 2组及抑制剂组比较, 芪参益气组大鼠血清AST、LDH、CK和MDA水平降低(均P<0.05), SOD水平升高(P<0.05), 心肌组织FUNDC1、PGAM5、Bcl-xL、LC3、ATG5、Beclin-1水平升高(均P<0.05), 而P62、Caspase-9水平降低(均P<0.05)。结论高血糖加重了MIRI, 芪参益气滴丸通过调节PGAM5/FUNDC1通路介导线粒体自噬减轻MIRI, 对糖尿病大鼠心肌发挥保护作用。

• 单位
  天津中医药大学第一附属医院; 天津中医药大学