麻疹减毒活疫苗Hu191株对4T1乳腺癌细胞上皮-间质转化、增殖及迁移的影响

作者：姚梦玮; 李玉迁; 徐庆胜; 方小菡; 魏洪^*; 迟茜文; 刘蕊

来源：中国生物制品学杂志, 2023, 36(12): 1434-1441.

DOI：10.13200/j.cnki.cjb.000084

• 麻疹减毒活疫苗Hu191
• 4T1乳腺癌细胞
• 细胞增殖
• 细胞迁移
• 上皮-间质转化

目的 探讨麻疹减毒活疫苗Hu191株（MV-Hu191）对4T1乳腺癌细胞上皮-间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）、增殖及迁移的影响。方法 采用CCK-8法和克隆形成试验检测MV-Hu191对4T1细胞增殖的影响；细胞划痕试验检测MV-Hu191对4T1细胞迁移的影响；Western blot法检测MV-Hu191对4T1细胞EMT通路蛋白（MMP-2、MMP-9、E-cadherin）表达的影响。建立雌性BALB/c小鼠4T1荷瘤小鼠模型，将模型小鼠分为对照组（PBS）、MV-Hu191(1×106TCID50)组和紫杉醇组（15 mg/kg），每组10只，每2 d瘤内注射药物100μL，连续给药5次，28 d后，观察MV-Hu191对小鼠生存期、体内成瘤性及转移的影响；HE染色观察肺组织及肿瘤组织病理特征；免疫组化染色观察肿瘤组织EMT通路蛋白（MMP-2、MMP-9、E-cadherin）表达情况。结果 体外试验结果表明，与对照组相比，MV-Hu191能抑制4T1细胞增殖及迁移（F分别为2.811和13.535,P分别为0.001和0.002），下调4T1细胞MMP-2和MMP-9表达（F分别为45.433和9.744,P分别为0.011和0.038），上调E-cadherin表达（F=7.001,P=0.032）。体内试验结果表明，与对照组相比，MV-Hu191能显著延长荷瘤小鼠生存时间（F=18.079,P=0.000），并降低肿瘤质量（F=8.301,P=0.003）和肺结节转移数量（F=33.792,P=0.000）;MV-Hu191组肿瘤组织间隙较小，细胞呈圆形，肺泡轮廓清晰可见；MV-Hu191组肿瘤组织MMP-2和MMP-9表达显著降低（F分别为6.705和9.047,P分别为0.028和0.023）,E-cadherin表达显著上升（F=3.468,P=0.039）。结论 MV-Hu191能显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖及迁移，拮抗4T1荷瘤小鼠成瘤性和肺转移，延长小鼠生存期，其抗乳腺癌作用的可能机制是调节EMT通路蛋白表达。

• 单位
  贵州中医药大学; 贵州医科大学; 中心实验室; 贵州省人民医院