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摘要
目的：从铁死亡角度探讨儿童川崎病（KD）的发病机制，进而预测潜在治疗中药。方法：整合KD基因芯片数据和铁死亡相关基因，使用R语言limma包筛选差异表达基因（DEGs）。通过DAVID数据库对DEGs进行富集分析。利用STRING数据库、Cytoscape软件进行蛋白互作网络的拓扑分析以获得关键基因，并绘制ROC曲线以评估关键基因对KD的诊断价值。基于CIBERSORT反卷积算法进行免疫浸润分析。最后，通过SymMap数据库预测可靶向铁死亡治疗KD的潜在中药。结果：共发现35个儿童KD铁死亡相关DEGs，其中关键致病基因9个。活化的CD4+记忆性T细胞、γδT细胞、单核细胞、M0型巨噬细胞和中性粒细胞为KD患儿外周血高度活化的免疫细胞。经SymMap数据库预测，连翘和广枣是通过抑制铁死亡治疗KD最具潜力的中药。结论：KD引起的异常基因表达可通过促进铁离子的胞内转运和脂质积累、抑制GSH/GPX4信号轴等途径诱发细胞铁死亡，而铁死亡又介导了KD血管内皮损伤、氧化应激、炎症反应和免疫浸润等关键病理过程。IL1B、TLR4、MAPK14、LCN2和ALOX5的异常高表达可作为儿童KD的新型诊断标志物。连翘和广枣对于KD的治疗具有很大的研究价值。
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单位山东中医药大学; 第一临床医学院; 山东中医药大学附属医院
