摘要

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)与巨噬细胞的吞噬活性对呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia, VAP)患者预后的评估价值。方法前瞻性选取2016年1月至2018年12月绍兴市人民医院和绍兴市立医院重症医学科诊断为VAP患者62例。收集患者基本资料, 根据临床VAP的发生时间分成VAP早发组和VAP晚发组。在确诊VAP后24 h内进行急性生理和慢性健康评分Ⅱ (APACHEⅡ)评分, 临床肺部感染评分(CPIS), 计算氧合指数(PaO2/FiO2)。并对患者进行支气管肺泡灌洗, 检测灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、HMGB1的浓度, 提取肺泡巨噬细胞进行培养, 检测巨噬细胞内HMGB1的相对蛋白含量和吞噬活性。对两组患者相关指标的差异进行比较, 采用受试者工作特征(ROC)曲线评价相关指标对患者预后的判断价值, Kaplan-Meier法绘制患者的7 d撤机拔管率, 多因素Logistic回归分析影响患者预后的相关因素。结果纳入的62例VAP患者中, VAP早发组30例, VAP晚发组32例, 两组患者基线资料差异无统计学意义(均P>0.05)。VAP早发组和VAP晚发组确诊后24 h内的APACHEⅡ评分、CPIS评分、氧合指数以及机械通气时间、ICU住院时间均差异无统计学意义(均P>0.05)。但VAP早发组患者BALF中TNF-α、IL-8、HMGB1浓度[(18.8±4.1) μg/L、(55.8±18.6) μg/L及(299±109) μg/L]较VAP晚发组[(15.1±4.0) μg/L、(4.4±1.2) μg/L及(40.4±14.9) μg/L]显著增高(均P<0.05)。VAP早发组的巨噬细胞HMGB1蛋白相对含量高于晚发组(1.9±0.8vs 1.2±0.6), 而巨噬细胞的吞噬活力显著低于VAP晚发组[(4.8±2.7)个微球/细胞vs (6.6±2.0)个微球/细胞] (均P<0.05)。BALF中HMGB1、巨噬细胞HMGB1相对蛋白含量、吞噬功能预测患者7 d脱机拔管的ROC曲线下面积分别为0.75 (95%CI:0.65~0.79, P=0.04)、0.73 (95%CI:0.61~0.86, P=0.04)、0.79 (95%CI:0.68~0.90, P<0.01)。以HMGB1水平50.0 μg/L为最佳截断值, 低HMGB1患者7d撤机拔管率明显优于高HMGB1患者(84.3%vs 66.7%,χ2=14.3,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示BALF中的HMGB1浓度(OR=1.033, 95%CI:0.989~1.080, P=0.044)、肺泡巨噬细胞内HMGB1的蛋白含量(OR=1.433, 95%CI:1.015~1.613, P=0.007)及吞噬能力(OR=2.099, 95%CI:1. 280~3.442, P=0.003)均是VAP患者7 d内撤机拔管的独立危险因素。结论 HMGB1和肺泡巨噬细胞的活力可以作为VAP患者预后的可靠指标。

  • 单位
    绍兴市人民医院