Apremilast不同用药方案治疗银屑病关节炎的疗效和安全性的系统评价

作者：龚小芳; 杨婷; 何成松; 冯碧敏; 叶云; 邹榆红; 王国俊^*

来源：中国药房, 2018, 29(21): 2985-2991.

• 银屑病关节炎
• Apremilast
• 随机对照试验
• Meta分析
• 疗效
• 用药方案

目的:系统评价Apremilast不同用药方案治疗银屑病关节炎的疗效和安全性,以探讨临床最佳用药方案(剂量、给药频率、疗程)。方法:计算机检索万方数据、维普网、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Ebsco和Cochrane图书馆、"www.clinictrials.gov"等,检索时限均为建库起至2018年3月27日,收集不同用药方案的Apremilas(t试验组)对比安慰剂(对照组)治疗银屑病关节炎疗效[达到美国风湿病学会(ACR)评分标准改善程度≥20%(ACR20)的患者比例(ACR20应答率)、健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)评分]和安全性(不良反应发生率)的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入6项研究,合计2 443例患者。Meta分析结果显示,从日剂量看,无论疗程为16周或24周,日剂量40、60 mg患者的ACR20应答率、HAQ-DI评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);日剂量40 mg的患者腹泻[OR=0.69,95%CI(0.50,0.95),P=0.02]、头痛[OR=0.65,95%CI(0.44,0.95),P=0.03]、恶心[OR=0.56,95%C(I0.40,0.77),P=0.000 5]的发生率显著低于日剂量60 mg的患者。从用药频率看,相同日剂量(40 mg)下,qd或bid患者的ACR20应答率、HAQ-DI评分、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。从疗程看,当日剂量为40 mg时,给药16周和24周患者的ACR20应答率、HAQ-DI评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);当日剂量为60 mg时,给药16周患者的ACR20应答率显著高于给药24周[OR=1.35,95%C(I1.08,1.71),P=0.01],但HAQ-DI评分比较,差异无统计学意义(P=0.78)。但敏感性分析发现,剔除某异质性较大的研究后,疗程为16周时,日剂量40 mg患者的ACR20应答率显著低于日剂量60mg的患者[OR=0.71,95%CI(0.55,0.92),P=0.02];其余结果无明显改变。结论:Apremilast治疗银屑病关节炎,日剂量60 mg疗效较日剂量40 mg有优势,但随着用药时间延长,该优势逐渐减弱;16周的疗程可能已经足够,用药时间延长并未显著增加疗效;但具体用药方案仍应综合考虑患者的个体差异、依从性及经济负担。上述结果尚需更多高质量的临床研究加以验证。

• 单位
  西南医科大学