利拉鲁肽联合生长分化因子-11重组蛋白对db/db糖尿病小鼠的心肌保护作用及对TGF-β1、PPARγ和Caspase-3的影响

作者：罗小莉; 罗文杰; 李敏; 杨金蓉^*

来源：中国老年学杂志, 2019, 39(20): 5085-5088.

• 糖尿病心肌病
• 利拉鲁肽
• 生长分化因子11
• 转化生长因子-β1过氧化物酶体增殖剂激活受体
• Caspase-3

目的探究利拉鲁肽(Li)联合生长分化因子(GDF)-11重组蛋白对db/db糖尿病小鼠的心肌保护作用及对转化生长因子(TGF)-β1、过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)γ和Caspase-3的影响。方法选择db/db糖尿病小鼠48只,随机取12只作为模型组,其余36只分别腹腔注射Li(Li组)、GDF-11(Li+GDF-11组)及Li联合GDF-11,db/m小鼠作为对照组。检测各组空腹血糖(FBG),使用HE和Masson染色分析心肌组织损伤情况及纤维化情况。检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)反映心肌损伤水平。Western印迹和qPCR分别检测TGF-β1、PPARγ、Caspase-3蛋白和mRNA水平。结果药物干预后小鼠FBG显著低于模型组(P<0.05),并且Li+GDF-11组FBG显著低于Li组和GDF-11组(P<0.05)。HE染色结果显示,Li组和GDF-11组细胞损伤程度较模型组降低,Li+GDF-11组小鼠的心肌细胞结构接近正常,结构趋紧整齐,细胞肥大显著缓解。Li组和GDF-11组心肌纤维化程度显著低于模型组(P<0.05),Li+GDF-11组纤维化程度显著低于Li组和GDF-11组(P<0.05)。Li组和GDF-11组LDH和CK-MB水平显著低于模型组(P<0.05),而Li+GDF-11组的LDH和CK-MB水平显著低于Li组和GDF-11组(P<0.05)。Li组和GDF-11组TGF-β1和Caspase-3显著低于模型组而PPARγ显著高于模型组(P<0.05),Li+GDF-11组TGF-β1和Caspase-3显著低于Li组和GDF-11组而PPARγ显著高于Li组和GDF-11组(P<0.05)。结论 Li与GDF-11联合使用可进一步控制血糖,并通过促进PPARγ和TGF-β1的表达调节代谢,抑制心肌细胞纤维化和凋亡,缓解糖尿病心肌细胞损伤。

• 单位
  成都中医药大学; 雅安职业技术学院; 雅安市人民医院