左旋半胱氨酸通过调控PI3K/AKT通路减轻大鼠脑缺血损伤的研究

作者：邵丽丽^*; 陆琦; 潘学威; 朱思亮

来源：现代实用医学, 2023, 35(06): 731-736.

• 左旋半胱氨酸
• 神经损伤
• 细胞凋亡
• 缺血再灌注
• PI3K-Akt通路

目的 探讨左旋半胱氨酸(L-Cys)通过调控PI3K-Akt信号通路对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制。方法 使用大脑中动脉闭塞模型(MCAO),将SD大鼠分为Sham组(假手术组)、MCAO组、L-Cys组(MCAO+LCys)、LY294002组[MCAO+PI3K-Akt通路特异性抑制剂(LY294002)]、L-Cys+LY294002组(MCAO+L-Cys+LY294002)。建模前30min给相关组别腹腔注射10μ10.5 mg/ml的LY294002;建立MCAO模型后,使用L-Cys(5mg/kg)于术后2、24、48 h连续腹腔注射3次。Sham组和MCAO组给予相同量的0.9%氯化钠注射液腹腔注射。苏木精-伊红(HE)和TUNEL染色评价脑组织完整性和神经元凋亡程度。采用qRT-PCR、Western blot和ELISA测定Bad、Bax、Bcl-2、Bim、P53、MDM2、Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K和Cyt-C表达情况。结果 与Sham组相比,MCAO组脑组织细胞凋亡率明显增加,脑功能评分明降低,促凋亡因子(Bad、Bax和Bim)的表达显著上调,抗凋亡因子Bcl-2的表达显著下调(均P <0.05);与MCAO组相比,L-Cys组脑组织细胞凋亡率明显减少,脑功能评分明显提高,Bad、Bax和Bim表达显著下调,Bcl-2表达显著上调,p53表达显著减弱(均P<0.05)。结论 L-Cys减轻脑缺血大鼠的神经损伤,这种作用可能受PI3K-Akt信号通路激活调控。

• 单位
  温州市中心医院