丰富环境对孕早期母体聚肌胞苷酸免疫刺激引起的仔鼠精神分裂样行为的影响

作者：徐家丹; 李国海; 王佳; 汪磊; 肖栩; 恽琪; 王玉聪; 秦艳; 王珂欣; 陈妍秀; 李玉昆; 张维宁^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2017, 26(12): 1057-1063.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2017.12.001

• 精神分裂样行为
• 聚肌胞苷酸
• 母体免疫刺激
• 丰富环境
• 动物模型

目的探讨出生后丰富环境刺激对孕早期(第9天)聚肌胞苷酸(polynosinic- polycytidylic acid, Poly I∶C)免疫刺激引起的仔鼠精神分裂样行为的影响。方法怀孕母鼠随机分为实验组、对照组, 实验组于怀孕第9天给予尾静脉注射病毒类似物聚肌胞苷酸(Poly I∶C, 5 mg/kg), 对照组注射等体积生理盐水(normal saline, NS)。在子代小鼠出生后第21天断奶, 将每只母鼠所生同窝子代小鼠按雌雄随机分为丰富环境(enriched environment, EE)组及单调环境(dull environment, DE)组, 丰富环境组在鼠笼内放置能够增加子代小鼠身体运动及认知能力的模型玩具, 如转轮、爬梯、秋千、滚筒等, 每周更换一次, 单调环境组即常规饲养环境。在子代小鼠出生后第60天, 进行前脉冲抑制(pre-pulse inhibition, PPI)测试, 以及旷场、新物体/位置识别、社交、水迷宫等行为学实验, 对子代小鼠的学习记忆及认知能力进行评估;行为学实验结束后, 处死小鼠取脑, Western blot对海马组织中MBP蛋白表达进行分析。结果 (1)PPI结果显示, 孕早期Poly I∶C母体免疫刺激的子代雌、雄性小鼠%PPI均明显低于对照组(雌性子代:F=28.12, P<0.01;雄性子代:F=14.76, P<0.01)。(2)旷场实验中, 孕早期Poly I∶C免疫刺激的子代雌、雄性小鼠运动的总距离、速度均大于对照组(雌性子代:运动距离, F=5.10, P<0.05, 速度:F=5.19, P<0.05;雄性子代:运动距离, F=6.76, P<0.05, 速度, F=6.85, P<0.05)。(3)在社交实验中, 出生后丰富环境增加了子代雌、雄性小鼠与陌生小鼠的交流时间[雌性:EE组(101.30±6.83)s, DE组(76.50±5.59)s, F=9.41, P<0.01;雄性:EE组(98.52±6.82)s, DE组(75.82±3.95)s, F=7.95, P<0.01]。(4)在水迷宫实验中, 出生后丰富环境使子代小鼠找到平台的时间明显缩短(P<0.05)。(5)海马MBP蛋白分析结果显示, 孕早期Poly I∶C免疫刺激的子代雌、雄小鼠海马MBP蛋白表达均低于生理盐水对照组(均P<0.05)。结论出生后丰富环境刺激可以增加Poly I∶C免疫刺激引起的子代小鼠的社交能力及学习记忆能力, 且可能改善孕早期母体Poly I∶C免疫刺激所致的子代雄性小鼠的偏执、刻板行为。

• 单位
  江苏大学