草酸钙晶体诱导自噬加重肾小管上皮细胞间质转分化的进程

作者：李璐; 张陵艳; 谌卫; 丁家荣; 赵婷婷; 郭志勇

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2022, 23(06): 482-487+566.

• 草酸钙结晶
• 自噬
• 上皮间质转分化
• 肾小管上皮细胞

目的:在体内外模型中研究草酸钙晶体诱导的肾脏自噬和上皮间质转分化(epithelial mesenchymal transition, EMT)以及自噬在EMT中的作用。方法:(1)将20只C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组。检测小鼠血肌酐及尿素氮水平；取肾组织做免疫组化及westernblot检测。(2)应用一水草酸钠刺激HK2细胞株构建细胞模型，予雷帕霉素、3MA干预后检测细胞活性、自噬及EMT蛋白表达情况。结果:(1)造模组小鼠肾脏皮髓质交界处可见大量草酸钙晶体，伴随肾小管上皮细胞损伤；肾组织westernblot检测提示：LC3B、Beclin-1、α-SMA蛋白表达显著升高，E-cadherin表达显著下调(P<0.05)。(2)一水草酸钠处理HK2细胞后由鹅卵石样变成梭形，伴随细胞损伤，成时间和剂量依赖性；(3)一水草酸钠作用12 h后自噬及EMT蛋白表达升高，24 h到达高峰，随着时间延长逐渐下降，且细胞损伤加重；加予雷帕霉素处理后，α-SMA及Vimentin的表达进一步增加，细胞死亡程度加重。结论:自噬参与并加重早期草酸钙结晶肾损伤EMT的进程；通过抑制自噬可以改善草酸钙结晶肾损伤程度。

• 单位
  长海医院; 中国人民解放军第二军医大学