线粒体质量控制在缺血性脑损伤中的作用机制

作者：张巧巧; 景永帅; 张丹参^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 501-502.

• 缺血性脑损伤
• 线粒体生物发生
• 线粒体动力学
• 线粒体自噬

缺血性脑损伤由动脉阻塞引起，是造成全球残疾和死亡的主要原因。脑组织中氧气和葡萄糖的缺乏导致线粒体氧化磷酸化功能障碍。因此，通过线粒体质量控制来调控线粒体的稳态有助于恢复神经系统的网络,故本文从线粒体质量控制系统在脑缺血中的作用机制方面进行总结。(1)线粒体生物发生与缺血性脑损伤。线粒体生物发生是指增加线粒体的体积以达到细胞能量的需求。生物发生主要由过氧化物酶体增殖物激活的受体γ共激活因子1α(PGC-1α)调节转录因子。PGC-1α上调缺血性脑损伤中的小胶质细胞，减少促炎细胞因子，表明线粒体生物发生对脑缺血引起的神经元损伤的缓解有积极作用。(2)线粒体动力学与缺血性脑损伤。线粒体动力学是指线粒体通过不断的分裂融合来维持细胞的正常生理功能。动力蛋白相关蛋白1(DRP1)是调控线粒体分裂的关键因子，过度的线粒体分裂会对脑缺血疾病造成消极影响。线粒体融合是指将两个线粒体合并为一个线粒体。在脑缺血病理过程中，线粒体融合现象明显减少，故推测增强线粒体融合或许能够减轻脑缺血再灌注的级联损伤。(3)线粒体自噬与缺血性脑损伤。线粒体自噬是一种防御机制，通过PTEN诱导的激酶PINK1-Parkin依赖性泛素化途径进行，线粒体自噬可以选择性地去除受损或不必要的线粒体。缺血性脑卒中发生后，适度的线粒体自噬可以拯救受损的神经元，从而减轻脑缺血再灌注后的损伤。综上所述，维持线粒体质量控制体系的稳态，调节线粒体生物发生和自噬、分裂与融合的动态平衡是当前防治缺血性脑损伤的关键。

• 单位
  河北科技大学