吸入一氧化氮对急性肺损伤大鼠内源性一氧化氮及纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响及其相关研究

作者：陈扬; 陆铸今; 杨毅; 陆国平

来源：中华实用儿科临床杂志, 2014, 29(18): 1372-1376.

DOI：10.3760/j.issn.2095-428X.2014.18.004

• 急性肺损伤
• 纤溶酶原激活物抑制剂-1
• 一氧化氮
• 一氧化氮合酶

目的探讨早期吸入一氧化氮(NO)对急性肺损伤大鼠纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)mRNA和蛋白表达的影响及其意义;观察吸入NO后急性肺损伤大鼠诱生性NO合酶(iNOS)和内源性NO的变化及其与PAI-1表达的关系。方法采用内毒素(LPS)二次打击方法建立45周SD大鼠急性肺损伤模型。对照组和LPS组分别随机给予吸入空气(A)、20×10-6NO,干预24 h。应用荧光实时定量PCR方法测定大鼠肺组织PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学测定2组大鼠肺组织PAI-1蛋白的表达水平,并测定肺组织iNOS活性和NO水平;同时行肺组织病理评分和纤维素染色。结果造模后气体干预24 h时肺组织PAI-1 mRNA和蛋白表达在NO干预的LPS-NO组较LPS-A组显著降低(4.94±0.52比5.56±0.27;1.31±0.40比1.69±0.16,P均<0.05)。同时NO干预后LPS-NO组iNOS活性和肺组织NO水平均显著低于LPS-A组[(0.84±0.36)U/mg prot比(2.30±0.25)U/mg prot;(1.90±0.84)μmol/g prot比(3.38±0.73)μmol/g prot,P均<0.05)。iNOS活性与PAI-1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.481,P=0.005;r=0.667,P=0.000);肺组织NO水平与PAI-1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.532,P=0.002;r=0.784,P=0.000)。肺病理评分在干预24 h时,LPS-NO组较LPS-A组下降,差异有统计学意义(4.28±0.94比6.12±1.51,P<0.05)。光镜下LPS-NO组大鼠肺纤维素沉积较吸入空气的大鼠有所减少。结论早期吸入20×10-6NO可抑制急性肺损伤大鼠PAI-1的高表达,缓解纤溶失衡,减少纤维蛋白沉积,减轻肺损伤;吸入NO可减少急性肺损伤时肺组织iNOS活性和NO产量,此作用与PAI-1表达下调密切相关,因此可将研究内源性NO系统调节PAI-1表达的信号通路作为下一步的研究方向,为设计新疗法提供思路。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院