大鼠血浆PA-824的HPLC-MS/MS测定及药动学研究

作者：刁春妍; 马江微; 弥乐; 赵乃千; 王力彬; 刘雪英

来源：医药导报, 2015, 34(09): 1146-1149.

• PA-824
• 液相色谱-质谱联用
• 药动学
• 大鼠

目的建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定PA-824在大鼠血浆中浓度,并进行药动学研究。方法以甲硝唑为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,富集生物样品中的PA-824,然后进行HPLC-MS/MS检测。色谱柱为InertsilODS3 C18column(150 mm×4.6 mm,5μm);C18保护柱(50 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.03%三乙胺溶液(90∶10),流速0.5 m L·min-1,采用电喷雾电离源,正离子多反应监测扫描分析,PA-824和内标的离子选择通道分别为荷质比(m/z)360.1→m/z 175.0(CE=30,DP=66),m/z 172.1→m/z 128.0(CE=21,DP=53),柱温30℃;大鼠灌服给药后,于不同时间点取血测定血浆中药物的含量,利用DAS2.0版软件计算其药动学参数。结果 PA-824在0.110.0μg·m L-1范围内呈线性关系,平均回收率均>92.13%,RSD均<6.6%。大鼠灌服PA-824后浓度-时间曲线下面积[AUC(0-t)]为(3 297.503±320.958)mg·L-1·min-1,AUC(0-∞)为(3 558.315±338.860)mg·L-1·min-1,达峰时间(tmax)为(360.000±64.143)min,峰浓度(Cmax)为(3.5±0.3)mg·L-1。结论该方法快速、精确、简便,可用于大鼠血浆中PA-824的测定及药动学研究。

• 单位
  第四军医大学