hHGF基因修饰对MSCs移植改善重度肺动脉高压大鼠肺微血管稀薄作用的影响

作者：林群; 雷立华; 林财珠; 曾邦雄; 梁富球; 林献忠; 郑辉哲; 蔡宏达; 高友光; 杨庆

来源：中华麻醉学杂志, 2012, (10): 1252-1256.

• 肝细胞生长因子
• 间质干细胞移植
• 生物,基因修饰
• 高血压,肺性

目的评价人肝细胞生长因子(hHGF)基因修饰对骨髓间质干细胞(MSCs)移植改善重度肺动脉高压大鼠肺微血管稀薄作用的影响。方法将原代培养的F344大鼠MSCs转导携带HGF基因的慢病毒载体和空载体。以获得HGF-MSCs和EGFP-MSCs。7周龄近交系雄性F344大鼠,体重180～250 g,采用野百合碱复合单肺切除法建立重度肺动脉高压大鼠模型。取重度肺动脉高压大鼠66只,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=22):对照组(C组)、空载体慢病毒转导的MSCs(EGFP-MSCs)组(E组)和hHGF转导的MSCs(hHGF-MSCs)组(H组)。C组经颈外静脉注射DMEM 1ml,E组注射含5×10~5个EGFP-MSCs的DMEM 1 ml和H组注射含5×10~5个hHGF-MSCs的DMEM 1ml。注射野百合碱后45 d内进行生存分析;颈外静脉注射后2周,记录平均肺动脉压(MPAP),计算右心室肥厚指数,观察肺组织MSCs分布情况,测定肺组织鼠肝细胞生长因子(rHGF)和hHGF蛋白的含量,测定Ⅷ因子的表达情况以计算肺微血管密度,并行肺动脉钡剂灌注造影。结果 C组和E组肺组织均未检测出hHGF。与C组比较,E组和H组MPAP和右心室肥厚指数降低,肺组织rHGF蛋白含量、肺微血管密度和生存率升高(P<0.01)。与E组比较,H组MPAP和右心室肥厚指数降低,肺组织rHGF蛋白含量、肺微血管密度和生存率升高(P<0.01)。E组和H组肺内均可见大量绿色荧光的MSCs分布。肺动脉钡剂灌注造影显示,H组末梢血管灌注背景明显多于E组和C组。结论 hHGF基因修饰可促进MSCs移植改善重度肺动脉高压火鼠肺微血管稀薄的作用。

• 单位
  福建医科大学; 福建医科大学附属第一医院; 福建省肿瘤医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院