布替萘芬纳米胶束兔眼局部点眼药代动力学研究

作者：卢萍; 梁珍; 张振; 杨晶晶; 宋菲; 李景果; 周天洋; 张俊杰^*

来源：中华实验眼科杂志, 2020, 38(12).

• 布替萘芬
• 纳米胶束
• 眼药代动力学
• 兔
• 高效液相色谱法

目的研究广谱抗真菌药物布替萘芬纳米胶束(BTF-NM)兔眼局部点眼后的药代动力学。方法采用自组装法制备BTF-NM, 利用纳米粒度-Zeta电位分析仪测定BTF-NM的粒径、多分散系数(PDI)和Zeta电位;采用高效液相色谱法(HPLC)测定包封率。取健康无眼疾新西兰白兔42只, 采用随机数字表法将实验兔分为BTF-NM组和布替萘芬混悬剂(BTF-S)组, 2个组均采用相应药物双眼结膜囊内点眼, 单次点眼50 μl。分别于点眼后5、15、30、60、120、180和240 min将直径7.5 mm滤纸片置于兔眼结膜囊内, 停留1 min后取出, 以收集泪液样品, 然后经兔耳缘静脉注射质量分数4%戊巴比妥钠溶液处死实验兔, 抽取房水, 剖取角膜组织, 利用HPLC检测各样本组中布替萘芬(BTF)药物浓度。结果 BTF-NM的粒径为(15.65±0.04)nm, PDI为0.11±0.01, Zeta电位为(-0.29±0.36)mV, 包封率为(98.38±0.29)%。BTF-NM组单次点眼后泪液和角膜组织中药物达峰时间(Tmax)均为5 min, 药物峰质量分数分别为(485.21±66.29)μg/g和(12.53±2.32)μg/g, 分别是BTF-S组的5.6倍和78倍, 在观察时间内, BTF-NM组泪液和角膜中各时间点的药物质量分数显著高于对应时间点BTF-S组的药物质量分数, 差异均有统计学意义(均P<0.01)。BTF-NM组泪液和角膜的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)0-240 min分别为7 488.90(μg/g)·min和829.01(μg/g)·min, 分别是BTF-S组的7.2倍和52倍。BTF-NM组和BTF-S组的房水中均未检测到药物。结论 BTF-NM的制备工艺简单, 包封率高, 粒径小。与BTF-S相比, BTF-NM制剂可明显提高BTF在兔眼角膜中的生物利用度。

• 单位
  河南大学; 河南省眼科研究所; 河南省人民医院; 郑州大学