基于网络药理学研究归芪补血口服液抗HIV-1作用及机制

作者：覃秋珍; 詹妤婕; 王倩; 刘洁; 刘欣; 周波; 王捷^*; 叶力^*

来源：广西医科大学学报, 2022, 39(12): 1891-1902.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.12.005

• 归芪补血口服液
• HIV
• 网络药理学
• 分子对接

目的：通过体外实验研究归芪补血口服液复方制剂的抗HIV-1活性，并基于网络药理学挖掘潜在的作用机制，为开展中药制剂的药理研究提供理论依据。方法：通过ATP法评估药物对TZM-bl细胞和MT-2细胞的毒性作用；利用TZM-bl-HIV-1IIIB、MT-2-HIV-1IIIB两种细胞感染模型，通过荧光素酶活性检测试剂检测病毒活性从而评估药物抗HIV-1活性。基于网络药理学预测关键靶点和关键通路，利用分子对接模拟技术探索关键成分与关键靶点的相互作用，并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测相关通路的关键靶点mRNA相对表达量。结果：归芪补血口服液对TZM-bl和MT-2两种细胞的50%细胞毒性浓度(CC50)分别是(13 588±2 633)μg/mL、(9 846±2 526)μg/mL;50%病毒抑制浓度(IC50)分别是(690.50±118.00)μg/mL、(585.80±176.00)μg/mL;SI(CC50/IC50)分别为19.60±1.70、17.03±0.86。网络药理学筛选出归芪补血口服液主要活性成分有槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、beta-谷甾醇等，关键靶点包括IL-6、IL1B、AKT1、JUN、HSP90AA1等，靶点富集的通路包括NF-κB信号通路、Toll-like受体信号通路和NOD-like受体信号通路等免疫及炎症相关的通路。分子对接结果显示，归芪补血口服液主要有效成分和靶点具有较稳定的结合活性；RT-qPCR实验结果显示，归芪补血口服液可下调IKBKB、FOS、TLR3、TLR8的m RNA表达，上调NFKBIA的mRNA表达。结论：归芪补血口服液复方制剂具有一定的抗HIV-1活性，可能通过调控IKBKB、NFKBIA、TLR3、TLR8和FOS等潜在靶点的m RNA表达水平来发挥抗HIV-1作用，其作用机制可能与NF-κB等信号通路相关。

• 单位
  广西医科大学制药厂; 生命科学研究院; 广西医科大学; 公共卫生学院