TIMP-1和Ang-1基因修饰的BMSC输注对心肌梗死后大鼠心功能的影响

作者：李杰; 吴华; 李大为; 王浩然; 蒋树林

来源：中华器官移植杂志, 2016, 37(09): 556-560.

• 间充质干细胞移植
• 基因修饰
• 基质金属蛋白酶抑制因子
• 血管生成素
• 心肌梗塞
• 治疗
• 大鼠

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)和血管生成素(Ang-1)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSC)输注对心肌梗死大鼠左心功能的影响。方法以携带人TIMP1和(或)Ang-1基因的质粒转染BMSC。结扎Wistar大鼠左冠前降支,制作急性心肌梗死模型。模型大鼠分为TIMP1-BMSC组、Ang-1-BMSC组、TIMP1+Ang-1-BMSC组和Mock-BMSC组,分别于梗死区周边注射相应基因转染后的BMSC悬液;以只注射无血清培养液的模型大鼠为对照组。4周后用超声心动图检测左心功能,免疫组织化学染色检测交界区心肌凋亡、胶原含量和新生血管密度。结果BMSC输注后4周,TIMP1+Ang-1-BMSC组心功能明显改善,左心室射血分数为(58.0±2.6)%,短轴缩短率为(43.3±1.5),均高于对照组和Mock-BMSC组(P<0.05);与对照组和Mock-BMSC组相比较,TIMP1+Ang-1-BMSC组交界区心肌凋亡减轻、胶原含量减低、毛细血管密度增加(均P<0.05)。结论 TIMP1+Ang-1转基因修饰的BMSC输注可显著改善心肌梗死后大鼠心脏功能,其机制可能与交界区血液循环改善,心肌凋亡减少,心肌梗死后左心室重构减轻有关。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第二医院