灯盏细辛联合依帕司他对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用及机制

作者：屈雅娟; 张敬芳^*; 孙旗; 王雄; 易文媛; 吴子湘; 郭承熙; 陈天禹; 董博然

来源：陕西中医, 2022, 43(10): 1337-1341.

• 糖尿病肾病
• 灯盏细辛
• 依帕司他
• 醛糖还原酶
• 氧化应激

目的:探讨基于多元醇通路(PP)中醛糖还原酶(AR)灯盏细辛联合依帕司他(EPST)对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激以及肾功能的干预机制。方法:将50只SD大鼠，随机平均分为正常对照组以及各干预组(模型组、EPST组、灯盏细辛组和EPST+灯盏细辛组)。各干预组采用单次注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg合并喂养高脂高糖饲料的方法制备大鼠DN模型。持续灌胃给药6周后，观察大鼠一般形态学变化；HE染色观察大鼠肾组织形态变化；血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平；动物体重天平检测体重水平；全自动生化仪检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平；试剂盒检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平；ELISA检测24 h尿微量白蛋白(24 h UmAlb)和肾组织AR水平。结果:与正常对照组比较，模型组大鼠出现“三多一少”糖尿病典型症状，肾小球肥大，肾小管呈空泡样变性，FBG水平升高(P<0.01),体重水平降低(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平升高(P<0.01),SOD和GSH水平降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01),AR活性升高(P<0.01)。与模型组比较，各给药组整体状态好转，肾组织病理结构损害显著降低，FBG水平降低(P<0.01),体重水平升高(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平降低(P<0.01),SOD和GSH水平升高(P<0.01),MDA水平降低(P<0.01),AR活性降低(P<0.01),而EPST+灯盏细辛组的作用显著优于EPST或灯盏细辛组(P<0.05)。结论:灯盏细辛与EPST联合给药能改善DN大鼠肾功能以及提高其抗氧化能力，且治疗效果优于单独给药组，其作用机制可能与通过下调肾组织AR活性来抑制PP的激活，并协同减轻肾组织氧化应激有关。

• 单位
  第一临床学院; 长沙医学院