T-bet基因修饰树突细胞对哮喘模型小鼠气道炎症的阻抑和逆转作用

作者：刘国梁; 施举红; 林耀广; 卢圣栋; 林江涛

来源：中华医学杂志, 2009, 89(8): 519-523.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.08.007

• 哮喘
• 转录因子
• 树突细胞
• 小鼠

目的 探讨T-bet基因修饰树突细胞(DC)用作哮喘治疗策略的可行性和机制.方法 将从小鼠骨髓单个核细胞诱导培养获得的DC分2组,分别以腺病毒载体介导的方法 转染T-bet基因和β-半乳糖苷酶(LacZ)基因,另设空白对照组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组DC培养液中干扰素γ(IFN-γ)水平.以卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏(第1、15天)和雾化吸入激发(第29～31天)方法 制备哮喘小鼠模型和哮喘再激发模型(第45～47天雾化吸入OVA),分别用于气道炎症阻抑试验和气道炎症逆转试验,各设正常对照组、模型对照组、激发或再次激发前静脉注射T-bet基因修饰DC组(T-bet组)和静脉注射LacZ基因修饰DC组(LacZ组),每组8只小鼠.阻抑和逆转试验小鼠分别于建模第37和49天处死,ELISA检测血浆IFN-γ和白细胞介素4(IL-4)水平,取肺脏行常规组织病理学检查.结果 转染T-bet基因组DC培养液中IFN-γ水平(ng/m1)为15.24±4.75,明显高于转染LacZ组和空白对照组(分别为3.08±0.61、2.35±0.41,均P＜0.01).气道炎症阻抑和逆转试验中,T-bet组小鼠血浆IFN-γ水平(pg/ml)分别为130.2±10.5、145.7±16.7,均明显高于正常对照组(分别为25.0±6.5、24.6±5.9,均P＜0.01)、模型对照组(分别为20.7±4.5、16.5±7.0,均P＜0.01)和LacZ组(分别为17.6±7.0、24.2±9.0,均P＜0.01),而IL-4水平均低于模型对照组和LacZ组(均P＜0.01).组织病理学检查显示T-bet组小鼠气道炎症表现明显轻于模型对照组和LacZ组.结论 以T-bet基因修饰DC为基础的哮喘治疗策略是可行的,其机制可能与T-bet基因修饰可提高DC的IFN-γ表达水平从而在抗原呈递水平干预辅助性T细胞的分化有关.

• 单位
  中国医学科学院基础医学研究所; 分子生物学国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医院; 卫生部中日友好医院