摘要
目的 探讨自噬对噪声性耳聋防治中的作用及机制。方法: 建立大鼠噪声性耳聋模型。随机分为3个组:对照组(每天2mL生理盐水);自噬激动剂雷帕霉素(RAP)组(每天7.5mg/kg);自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3MA)组(每日30mg/kg)。采用听觉脑干反应(ABR)检测评估大鼠听觉阈值变换。应用双重免疫荧光染色检测氧化应激(ROS)标记物3-硝基酪氨酸(3-NT)阳性表达细胞。Westernblot检测自噬标记蛋白LC3-II/LC3-I和Beclin-1表达水平。使用TUNEL法检测细胞凋亡。结果 对照组ABR阈值较3MA组明显增加,RAP组较对照组增加更为明显,而3MA组阈值较对照组明显减少(P<0.05)。对照组和RAP组自噬标记蛋白均明显高于3MA组(P<0.05);3MA组ROS标记物3-NT的表达较对照组和RAP组明显受抑制(P<0.05);同时耳蜗毛细胞凋亡也明显降低(P<0.05)。结论 在噪声性耳聋损伤的急性期,自噬表达明显上调,并通过ROS途径诱导毛细胞凋亡;抑制自噬能够明显改善毛细胞程序性凋亡的发生,进而改善听力。
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单位珠海市金湾中心医院; 广东省人民医院珠海医院; 广东省医学科学院; 广东省人民医院