基于SIRT1/UCP2信号通路观察二陈汤对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠的影响

作者：王云卿; 吴飞翔; 蒋剑平; 吴君平^*

来源：中国现代应用药学, 2021, 38(01): 28-35.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.01.005

• 二陈汤
• 2型糖尿病
• 非酒精性脂肪肝
• 糖脂代谢
• 氧化应激
• 沉默调节蛋白1
• 线粒体偶连蛋白2

目的探讨二陈汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢及氧化应激的作用,并探讨其可能作用机制。方法 40只♂SD大鼠随机选取10只为正常对照组,其余大鼠造模成功后,随机选取20只分为模型组和二陈汤组,每组10只。正常对照组给予常规饲料喂养,模型组结合高脂高糖饲料喂养及单次腹腔注射链脲佐菌素30 mg·kg-1以制备T2DM合并NAFLD大鼠模型,二陈汤组灌胃给予二陈汤(每天1.0 g·mL-1生药量)。12周后检测各组大鼠生化指标、氧化应激指标;HE染色法观察肝脏组织病理变化;免疫组化法、q-PCR及Westernblotting检测肝脏组织SIRT1/UCP2信号通路的表达。结果与模型组比,二陈汤显著改善T2DM合并NAFLD大鼠体质量及代谢功能,降低空腹血糖、谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、丙二醛水平,且高密度脂蛋白、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶均明显升高。HE染色结果显示,模型组肝组织出现重度的脂肪变性,二陈汤显著减轻肝细胞脂肪性变。免疫组化、q-PCR与Western blotting结果显示,与模型组比较,二陈汤组SIRT1 mRNA和蛋白的表达显著上调,UCP2 mRNA与蛋白的表达显著降低。结论二陈汤在一定程度上对T2DM合并NAFLD大鼠具有改善作用,其机制可能与调节SIRT1/UCP2信号通路有关。

• 单位
  杭州市余杭区第五人民医院; 浙江中医药大学