内质网应激介导的凋亡参与急性心肌梗死后心脏破裂的作用及机制

作者：公威; 李奥博; 马友才; 聂绍平^*

来源：中国医药, 2020, 15(06): 830-834.

DOI：10.3760/j.issn.1673-4777.2020.06.007

• 急性心肌梗死
• 心脏破裂
• 内质网应激
• 凋亡

目的探讨内质网应激(ERS)参与急性心肌梗死(AMI)后心脏破裂的作用机制。方法选取无特定病原体级C57BL/6雄性小鼠110只,假手术组10只不结扎左冠状动脉,给予灌胃针刺激; AMI组50只结扎左冠状动脉建立心肌梗死模型后给予10%羧甲基纤维素钠灌胃; AMI+4-苯基丁酸(4-PBA)组50只建立心肌梗死模型后给予10%羧甲基纤维素钠+4-PBA悬浊液灌胃;通过尸体解剖确定小鼠造模后7 d内心脏破裂情况。取造模后心脏破裂小鼠梗死区、非梗死区、破口区心肌组织各5份,取手术后第4天3组小鼠梗死区心肌组织各5份,分别应用蛋白质印迹法检测磷酸化肌醇依赖酶1α(p-IRE1α)、肌醇依赖酶1α(IRE1α)和CHOP蛋白相对表达水平。将小鼠心肌细胞株H9C2分为4组,对照组正常培养; 4-PBA组正常培养并给予4-PBA干预;缺氧组放入三气培养箱37℃培养12 h;缺氧+4-PBA组给予4-PBA干预后放入三气培养箱37℃培养12 h,蛋白质印迹法检测4组H9C2细胞ERS标志物表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡情况;各组均为重复5管的平行试验。结果小鼠造模后7 d内死亡16只,其中心脏破裂12只(75. 0%),AMI后第4天是心脏破裂的高峰期。AMI后心脏破裂小鼠梗死区与破口区心肌组织p-IRE1α/IRE1α比值和CHOP蛋白相对表达水平均较非梗死区升高,且破口区均高于梗死区[(0. 59±0. 04)比(0. 37±0. 12),(0. 64±0. 01)比(0. 38±0. 03)](均P <0. 05)。AMI组和AMI+4-PBA组小鼠梗死区心肌组织CHOP/β肌动蛋白水平均高于假手术组[(0. 58±0. 11)、(0. 26±0. 02)比(0. 18±0. 02)],但AMI+4-PBA组低于AMI组(均P <0. 05)。缺氧组和缺氧+4-PBA组H9C2细胞CHOP蛋白的表达水平均显著高于对照组[(0. 56±0. 16)、(0. 28±0. 06)比(0. 13±0. 01)],而缺氧+4-PBA组低于缺氧组(均P <0. 05)。缺氧组和缺氧+4-PBA组H9C2细胞凋亡率显著高于对照组[(45. 3±4. 5)%、(28. 6±3. 2)%比(5. 4±0. 3)%],而缺氧+4-PBA组低于缺氧组(均P <0. 05)。结论 AMI可导致ERS通路激活并可通过其介导的凋亡通路参与心脏破裂的发生。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院