摘要

目的:研究虫草素(cordycepin)负向调控脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞分泌细胞因子的分子机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7,用不同浓度的虫草素处理后,加入LPS刺激8 h。ELISA检测TNF-α、IL-6和IL-12的产生及细胞核内p65的含量;Western blot检测血红素氧合酶-1(HO-1)的表达以及IκB和p38的磷酸化;免疫荧光检测核转录因子Nrf2的核转位。结果:130μg/m L虫草素预处理RAW 264.7细胞后,可明显减少LPS处理后TNF-α、IL-6和IL-12的分泌,同时也能降低细胞核内NF-κB亚基p65含量以及IκB的磷酸化。此外,不同浓度的虫草素也能诱导RAW264.7细胞表达HO-1,并能诱导p38磷酸化以及Nrf2核转位。采用p38抑制剂SB203580预处理,或采用Nrf2 si RNA沉默其表达后,HO-1表达水平明显降低。而采用HO-1抑制剂处理后可逆转虫草素对细胞因子的抑制效应。结论:虫草素可能通过下调NF-κB的活性、激活p38和Nrf2诱导HO-1表达,最终发挥其抗炎效应。