摘要

目的 本项研究采用高通量测序技术,筛选发展“快”“慢”慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)患者差异表达miRNA,验证其可能的生物学标志物及潜在治疗靶点。方法 收集新疆医科大学第四临床附属医院呼吸科2018年1月至2019年12月诊断明确慢阻肺稳定期患者240例,选取发展“快”组6例,发展“慢”组5例,正常组3例,健康对照组5例。抽取受试者外周血,提取总DNA,进行miRNA高通量测序,运用生物信息学分析筛选不同发展速度慢阻肺患者各组间存在的差异性显著性miRNA、并进行GO和KEGG通路分析。候选的miRNA采用实时荧光定量PCR法在本地扩大样本的慢阻肺患者60例中进行验证。结果 与健康对照相比,COPD发展“快”患者中发现35个差异表达的miRNAs,COPD发展“慢”患者中发现16个差异表达的miRNAs,COPD发展正常患者中发现7个差异表达的miRNAs。根据差异miRNA生物信息学分析结合参考文献选择miR-4433a-5p、miR-1246、miR-1290进行qRT-PCR验证,结果显示miR-4433a-5p在COPD不同发展速度患者中显著升高,miR-1246、miR-1290在COPD不同发展速度患者中显著降低。结论 miR-4433a-5p、miR-1246、miR-1290可作为COPD疾病预测的标志物和治疗的潜在靶点。