摘要
目的:探讨视黄酸相关孤儿受体α(RORα)对阿霉素(DOX)诱导的心肌损伤的改善作用及机制。方法:采用尾静脉注射RORα过表达慢病毒建立心肌RORα高表达模型。随机将小鼠分为对照组(NC组)、RORα过表达组、DOX组和RORα过表达+DOX组,每组20只。其中,DOX组和RORα过表达+DOX组一次性给予15 mg/(kg·d)DOX腹腔注射,NC组和RORα过表达组给予腹腔注射同等体积0.9%氯化钠溶液。2周后,采用超声检测左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);采用相应试剂盒检测血浆血浆肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用TUNEL法检测小鼠心肌凋亡情况;采用电镜观察心肌线粒体形态;采用比色法检测心肌活性氧簇(ROS)水平;采用Western blot检测RORα和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白表达水平。结果:与NC组比较,DOX组LVEF和LVFS降低,CK、LDH活性增加,心肌细胞凋亡增加,心肌ROS水平增加,MnSOD蛋白表达降低(均P<0.05),并且心肌线粒体发生损伤。与DOX组比较,RORα过表达+DOX组LVEF和LVFS增加,CK、LDH活性下降,心肌细胞凋亡减少,心肌ROS水平降低,MnSOD蛋白表达增加(均P<0.05),并且心肌线粒体损伤有明显改善。结论:在DOX诱导的心肌损伤中,RORα可能通过调控MnSOD表达发挥改善心肌的作用。
-
单位新疆医科大学第一附属医院; 新疆医科大学第二附属医院