类风湿关节炎伴发抑郁症模型大鼠制备与评价探讨

作者：李媛媛; 张碧涛; 范培健; 崔子龙; 王少贤^*

来源：中国实验动物学报, 2023, 31(09): 1105-1113.

• 类风湿关节炎
• 抑郁症
• 胶原诱导性关节炎
• 慢性不可预知温和应激
• 模型评价

目的 制备并评价类风湿关节炎伴发抑郁症动物模型。方法 32只大鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(D组)、关节炎组(RA组)、模型组(RAD组),每组8只。N组正常饲养，D组施加1周孤养与3周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS),RA组予胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)方法建立关节炎模型，RAD组在建立CIA动物模型基础上施加1周孤养与3周CUMS建立RAD动物模型。通过观测大鼠足趾容积、关节炎指数(arthrits index, AI),滑膜、踝关节病理和血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平评价大鼠类风湿关节炎模型是否制备成功；通过测定体重、摄食量、糖水偏好率、旷场行为学(运动总格数、直立次数),血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)、皮质酮(corticosterone, CORT)水平及海马病理变化评价大鼠抑郁状态。模型大鼠同时符合上述抑郁状态与类风湿关节炎相关指标检测，则表明RAD动物模型制备成功。结果 与N组比较，RA组与RAD组大鼠足趾容积、AI评分及血清IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05),关节间隙增宽，滑膜增生明显并延伸至关节腔，可见大量炎细胞浸润，D组与RAD组大鼠体重、摄食量、运动总格数、直立次数、糖水偏好率有不同程度降低，血清CRH、ACTH、CORT水平有不同程度升高，神经元细胞减少，伴有部分细胞核萎缩，模型组尤为明显(P<0.05)。结论 胶原诱导性关节炎联合孤养与CUMS可较好地模拟RAD模型动物外在表现与内在指标变化，可为RAD疾病的研究提供动物模型参考。

• 单位
  河北中医学院