STING在膀胱癌患者组织表达及对IFN-γ/STAT1信号通路磷酸化修饰调控的机制研究

作者：王勇; 王志荣; 陆海炳; 李茂林; 丁炎^*

来源：河北医科大学学报, 2023, 44(07): 814-829.

DOI：10.3969/j.issn.1007-3205.2023.07.013

• 膀胱肿瘤
• 干扰素基因刺激蛋白
• 干扰素γ

目的 探究干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes, STING)在膀胱癌患者中的表达及对干扰素信号通路干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)/信号传导及转录激活蛋白1(signal transducer and activator of transcription1,STAT1)的调控机制研究。方法 队列试验：选取膀胱癌患者110例，收集癌组织及癌旁组织样本，通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative realtime polymerase chain reaction, qPCR)法检测癌组织和癌旁组织STING表达水平。细胞学试验：采用CRISPR-Cas9技术敲除人膀胱癌BIU-87细胞STING基因，将膀胱癌细胞为3组，对照组、NC组(转染NC质粒)和试验组(转染CRISPR-Cas9质粒),MTT法检测在24 h, 48 h, 72 h不同时间点细胞的增殖能力，通过流式细胞技术检测各组细胞存活、早期凋亡和晚期凋亡比例，qPCR检测IFN-γ和STAT1 mRNA表达水平，Western blot法检测IFN-γ和STAT1蛋白表达水平，检测STAT1蛋白磷酸化修饰水平。结果 队列试验：膀胱癌组织STING表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。细胞学试验：与对照组比较，敲除STING组细胞增殖能力降低，并且随着时间的延长增殖能力进一步降低(P<0.05);并且细胞存活降低，细胞早期凋亡和晚期凋亡比例增加(P<0.05);IFN-γ和STAT1 mRNA表达水平降低(P<0.05);IFN-γ和STAT1蛋白表达水平降低，并且STAT1磷酸化水平降低(P<0.05)。结论 STING可能通过激活干扰素信号通路IFN-γ/STAT1的蛋白表达及磷酸化修饰参与膀胱癌的发生发展过程。

• 单位
  南京医科大学; 无锡人民医院