二甲双胍对肝癌PLC/PRF/5肿瘤干细胞增殖分化、凋亡、迁移的影响

作者：金海敏; 李晓文; 黄海

来源：中西医结合肝病杂志, 2022, 32(02): 145-149.

• 肝癌肿瘤干细胞
• 二甲双胍
• 增殖分化
• 凋亡
• 迁移

目的:探究二甲双胍对肝癌PLC/PRF/5肿瘤干细胞(CSC)增殖分化、凋亡、迁移的影响。方法:体外特殊条件培养法培养PLC/PRF/5 CSC细胞，用不同浓度(5、10、20 mmol/L)二甲双胍处理PLC/PRF/5 CSC,以未进行处理的PLC/PRF/5 CSC为对照组，在显微镜下观察细胞形态；CCK-8法检测各组细胞活力；流式细胞术检测各组细胞凋亡率；划痕实验检测各组细胞迁移能力；蛋白免疫印迹法检测各组细胞蛋白表达情况；构建裸鼠肝癌移植瘤模型，检测二甲双胍对PLC/PRF/5 CSC成瘤能力的影响。结果:PLC/PRF/5 CSC具有成球能力，经二甲双胍处理后，PLC/PRF/5成球细胞数目显著减少；同一时间段，与对照组比较，二甲双胍处理组细胞活力显著降低，且呈剂量依赖性(P<0.05),随着处理时间的增加，各组细胞活力逐渐降低；与对照组比较，二甲双胍处理组细胞凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9、迁移蛋白E-cadherin的表达显著升高，细胞迁移率、细胞干性基因Oct4、Nanog蛋白表达、迁移蛋白N-cadherin的表达显著降低，且呈剂量依赖性(P<0.05);与对照组比较，随着接种时间的增加，二甲双胍处理组裸鼠肿瘤生长速度较慢(P<0.05),且随着二甲双胍浓度的增加，裸鼠肿瘤生长速度逐渐变慢。结论:二甲双胍能够抑制肝癌PLC/PRF/5 CSC的增殖和迁移，促进其凋亡，可能是靶向肝癌CSC治疗的潜在药物。

• 单位
  杭州市中医院