利拉鲁肽通过激活CAMKK2/AMPK通路促进骨骼肌FNDC5的表达

作者：王媛妹; 张玉超; 陈吉翠; 赵蕙琛; 傅余芹; 刘元涛

来源：中国病理生理杂志, 2017, 33(03): 475-480.

• CAMKK2/AMPK信号通路
• C2C12成肌细胞
• 利拉鲁肽
• Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5

目的:探讨利拉鲁肽(LG)对骨骼肌细胞Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)表达水平的影响并探讨其机制。方法:小鼠成肌细胞系C2C12经诱导分化后,给予梯度浓度(11 000 nmol/L)LG处理不同时间(024 h),观察LG对FNDC5表达及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路活性的影响,以及应用胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体拮抗剂exendin9-39、钙/钙调素依赖的蛋白激酶激酶2(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2,CAMKK2)的抑制剂STO609或AMPK的抑制剂Compound C预处理C2C12肌管细胞,观察FNDC5蛋白表达的改变。AMPK的活性及FNDC5的表达用Western blot法检测。结果:LG能够促进C2C12骨骼肌细胞FNDC5的蛋白表达,并具有剂量及时间依赖性,同时激活AMPK。LG的上述作用可被exendin9-39、STO609或Compound C阻断。结论:利拉鲁肽可促进C2C12小鼠骨骼肌细胞合成FNDC5,此作用依赖于GLP-1受体,可能是通过激活CAMKK2/AMPK信号通路实现的。

• 单位
  山东大学第二医院; 山东大学; 青岛市市立医院