褪黑激素抑制心室肌细胞晚钠电流增大所诱发的心律失常

作者：文杰; 刘汗峰; 杨岩岩; 张泽夫; 罗岸涛; 曹珍珍; 马季骅

来源：药学学报, 2024, 59(01): 143-151.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0601

• 褪黑激素
• 晚钠电流
• 动作电位
• 心律失常
• 膜片钳

褪黑激素（melatonin,Mel）已有研究表明其具有心脏保护作用,但对离子通道作用尚不清楚。本实验探究了Mel对小鼠心室肌细胞晚钠电流(late-sodium current,INa.L)的抑制作用、在器官水平上的抗心律失常作用及其机制。采用膜片钳技术全细胞模式记录离子电流和动作电位（action potential,AP）,利用多通道采集分析系统同步记录小鼠心电图（electrocardiogram,ECG）和单相动作电位（monophasic action potential,MAP）。结果显示,Mel抑制瞬时钠电流(transient-sodium current,INa.T)和特异性INa.L开放剂2 nmol·L-1海葵毒素II （anemone toxins II,ATX II）诱导增大的INa.L,其IC50值分别为686.615和7.37μmol·L-1,且Mel不影响L型钙电流(L-type calcium current,ICa.L)、瞬时外向钾电流(transient outward current,Ito)和AP。此外,16μmol·L-1 Mel可缩短ATX II延长的动作电位时程（action potential duration,APD）,并消除了由ATX II诱导的早发后除极（early afterdepolarizations,EADs）。在Langendorff灌流的小鼠心脏上,16μmol·L-1 Mel显著降低了室速（ventricular tachycardia,VT）和室颤（ventricular fibrillation,VF）的发生率。综上所述,Mel主要通过阻断INa.L发挥抗心律失常作用,为Mel的临床新应用提供了重要的理论基础。本研究动物福利和实验过程均遵循武汉科技大学实验动物伦理委员会的规定（批准号:2023130）。

• 单位
  武汉科技大学