纤维蛋白通过促进重组酶RAD51在DNA损伤位点的招募参与同源重组修复(英文)

作者:慕艳华; 韩金花; 邬明杰; 李宗芳; 杜轲; 魏雅萌; 吴梦婕*; 黄俊*
来源:Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2023, 24(12): 1165-1180.

摘要

同源重组(HR)是一种高度精确的DNA双链断裂(DSB)损伤修复方式。HR修复的关键步骤是重组酶RAD51通过包裹单链DNA形成核酸蛋白纤维丝,进行同源模板搜索,并进行DNA链入侵反应,从而启动DNA修复合成。本研究发现,纤维蛋白(FBL)是重要的HR调节因子。一旦发生DNA损伤,FBL就被招募到DSB位点,并直接与RAD51互作。细胞缺失FBL会导致RAD51在DNA损伤位点募集减少,HR修复效率降低。此外,细胞缺失FBL会导致染色体畸变增加,促使细胞对DNA损伤药物敏感。本研究提出了FBL介导的RAD51在DNA损伤位点的招募的新机制,并强调了FBL在癌症治疗中的潜在意义。