摘要
同源重组(HR)是一种高度精确的DNA双链断裂(DSB)损伤修复方式。HR修复的关键步骤是重组酶RAD51通过包裹单链DNA形成核酸蛋白纤维丝,进行同源模板搜索,并进行DNA链入侵反应,从而启动DNA修复合成。本研究发现,纤维蛋白(FBL)是重要的HR调节因子。一旦发生DNA损伤,FBL就被招募到DSB位点,并直接与RAD51互作。细胞缺失FBL会导致RAD51在DNA损伤位点募集减少,HR修复效率降低。此外,细胞缺失FBL会导致染色体畸变增加,促使细胞对DNA损伤药物敏感。本研究提出了FBL介导的RAD51在DNA损伤位点的招募的新机制,并强调了FBL在癌症治疗中的潜在意义。
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单位浙江大学医学院附属邵逸夫医院; 浙江医院; 生命科学研究院; 浙江大学; 西安交通大学第二附属医院; 浙江大学医学院附属口腔医院