信号转导和转录激活因子3调控叉头转录因子P1在结外NK/T细胞淋巴瘤中的临床意义及分子机制的研究

作者：郝丁潜; 李连庆; 林燕辉; 武珂; 宫丽丽^*

来源：国际耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2021, 45(01).

• 淋巴瘤, 结外NK-T细胞
• STAT3转录因子
• 叉头转录因子类

目的初步研究信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)和叉头转录因子P1(forkhead box P1, FOXP1)在结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma, ENKTCL)中的临床意义和分子机制。方法收集50例ENKTCL石蜡组织标本, 采用免疫组织化学实验检测STAT3和FOXP1的蛋白表达;利用CCK-8实验检测NK-92细胞(ENKTCL细胞系)的增殖情况;利用蛋白质印迹实验分析NK-92细胞中STAT3和FOXP1的蛋白表达;利用C188-9(特异性STAT3靶向抑制剂)处理NK-92细胞, 使用流式细胞仪观察细胞凋亡情况;统计学数据采用SPSS19.0软件进行分析。结果 ENKTCL组织中STAT3和FOXP1的表达均高于对照组(P<0.05), 且两者的表达呈正相关(r=0.318, P<0.05);STAT3的表达与患者的临床分期有关(P<0.05), 与患者的性别、年龄、外周血乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、B症状(B symptoms)和国际预后指数评分(international prognostic index, IPI)均无相关性(P>0.05);FOXP1的表达与患者的性别、年龄、临床分期、外周血LDH、B症状及IPI均无相关性(P>0.05);生存分析显示, 与STAT3阴性患者相比较, STAT3阳性患者的生存期缩短, 差异具有统计学意义(P<0.05);与FOXP1阴性患者相比较, FOXP1阳性患者的生存期缩短, 差异具有统计学意义(P<0.01);CCK-8实验显示C188-9处理过的NK-92细胞的增殖能力减弱(P<0.001);蛋白质印迹实验显示C188-9处理过的NK-92细胞中STAT3和FOXP1的表达同时下降(P<0.05);流式细胞术显示STAT3的活性下降可明显增加NK-92细胞的凋亡率(P<0.001)。结论 STAT3和FOXP1在ENKTCL组织中高表达, STAT3通过正向调控FOXP1, 促进细胞增殖, 抑制细胞凋亡, 且STAT3的高表达提示患者预后不良。

• 单位
  山东第一医科大学; 山东省医学科学院; 聊城市人民医院