6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺的简便合成

作者：程伟; 张向龙; 范亚锋; 油天钰; 尹兴泽; 袁文鹏^*

来源：化学研究与应用, 2021, 33(08): 1614-1621.

• 2-氨基吡嗪
• 溴乙酸乙酯
• 6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺
• 合成
• 抗癌药物

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺是一类重要的抗癌新药中间体,广泛应用于淋巴癌、肺癌、皮肤癌等癌症新药的研发。以2-氨基吡嗪为起始原料,与N-卤代丁二酰亚胺发生卤代反应,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备亚胺化合物,再和溴乙酸乙酯缩合成环制备6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酸乙酯,再与氨水氨解共4步反应合成6-卤代咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺,总收率为50.7～54.2%。产物结构经IR、1H NMR、13C NMR、元素分析进行了表征。此合成路线具有原料易得、操作简单、成本低廉、产率较高、避免柱层析分离纯化、更适合工业化放大生产的特点。

• 单位
  齐鲁工业大学