干扰素基因激活因子激动剂对人皮肤黑色素瘤细胞的放射增敏作用研究

作者：唐绍凯; 陈建辉; 耿凤豪; 杨婷仪; 李晓倩; 杜小波; 张舒羽^*

来源：中华放射医学与防护杂志, 2023, 43(01).

• 皮肤黑色素瘤
• 干扰素基因激活因子
• 放射敏感性

目的探讨干扰素基因激活因子(STING)激动剂对皮肤黑色素瘤细胞的放射增敏作用及其机制。方法为检测STING激动剂环二腺苷酸(c-di-AMP)对人皮肤黑色素瘤细胞(A375)辐射后的影响, 将人皮肤黑色素瘤细胞A375分为空白对照组、10 μmol/L c-di-AMP处理组、X射线照射组、照射+c-di-AMP组。通过CCK-8法、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、平板克隆形成实验以及流式细胞术等手段, 检测c-di-AMP对A375细胞的放射增敏作用。采用Western blot检测细胞死亡相关蛋白表达。结果 10 μmol/L的c-di-AMP联合10 Gy X射线照射时可见明显的放射增敏效应, A375细胞活力较X射线照射组显著下降(t=5.11, P<0.05), 细胞毒性显著增加(t=10.15, P<0.05), 细胞凋亡显著增加(t=4.41, P<0.05), 细胞克隆增殖能力显著降低(t=6.30、3.55、5.45、3.55, P<0.05)。c-di-AMP的放射增敏比(SER)为1.88。10 μmol/L的c-di-AMP联合10 Gy X射线后细胞死亡相关信号通路(细胞凋亡、细胞坏死、铁死亡)相关蛋白表达较X射线照射组显著上调。结论采用c-di-AMP激活STING可显著增加电离辐射对皮肤黑色素瘤的放射敏感性, 为皮肤黑色素瘤放射治疗提供了新的策略。

• 单位
  四川大学; 绵阳市中心医院