AP-1反义寡聚脱氧核苷酸逆转人膀胱癌耐药细胞多药耐药的实验研究

作者：曾晓勇; 叶章群; 杨为民; **; 刘继红; 张旭; 周四维

来源：中华实验外科杂志, 2004, 21(05): 54-56+131.

DOI：10.3760/j.issn:1001-9030.2004.05.020

• 肿瘤,膀胱
• 多药耐药基因
• 反义寡聚脱氧核苷酸

目的　观察以激活剂蛋白 1(AP 1)位点为靶序列的特异性反义寡聚脱氧核苷酸 (a sODNs)对人膀胱癌耐药细胞株多药耐药性的逆转作用。方法　设计针对谷胱甘肽 (GSH )生物合成的限速酶γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ GCS)基因启动子区域AP 1序列的特异性asODNs ,用阳离子脂质体包被后转染人膀胱癌细胞株BIU87及其多药耐药 (MDR)亚株BIU87/A ,然后分别用定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法 [以 β 肌动蛋白 (β actin)为内参照 ]、荧光分光光度法、MTT法等检测AP 1 asODNs对两株细胞γ GCSmRNA表达、细胞内GSH水平及其对 6种抗癌药物肿瘤细胞抑制率的变化。结果　AP 1 asODNs转染 72h后 ,BIU 87和BIU 87/A细胞的γ GCSmRNA的表达和细胞内GSH的水平均出现下降。同时 6种抗癌药物对反义转染后的两株细胞的抑制率大部分都有所提高。结论　γ GCS特异的AP 1 asODNs可通过降低细胞内的GSH水平增强膀胱癌细胞对化疗的敏感性 ,逆转肿瘤细胞的耐药。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院