溶质相关载体26A3基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与克罗恩病的关系

作者：邵晓晓; 夏宣平; 曹曙光; 夏盛隆; 卢光荣; 钟金伟; 林秀清; 金捷; 丁然; 蒋益^*

来源：中华消化杂志, 2017, 37(10): 684-691.

• 溶质相关载体26A3
• Crohn病
• 基因
• 多态性
• 结肠组织表达

目的研究浙江省汉族人群溶质相关载体26A3(SLC26A3)基因多态性及其在结肠组织中的表达水平与CD易感性的关系。方法纳入265例CD患者和566名性别、年龄相匹配的健康对照者, 采用SNaPshot技术检测SLC26A3(rs17154444、rs7810937、rs7785539、rs2108225、rs6951457)的等位基因和基因型, 并进行连锁不平衡和单倍型分析。选取8例结肠型CD患者和8例性别、年龄相匹配的良性结肠息肉患者(对照), 采用免疫组织化学法检测结肠组织中SLC26A3蛋白质的表达水平。统计学方法采用t检验或秩和检验, 并以非条件Logistic回归分析SLC26A3基因多态性分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。结果 CD组rs2108225、rs7785539、rs6951457的突变等位基因频率分别为53.77%(285/530)、4.72%(25/530)、2.83%(15/530), 突变基因型频率分别为76.23%(202/265)、9.43%(25/265)、5.66%(15/265), 分别低于对照组的60.95%(690/1 132)、8.13%(92/1 132)、6.10%(69/1 132)和83.92%(475/566)、15.37%(87/566)、11.84%(67/566), 差异均有统计学意义(P均<0.05);CD组rs17154444、rs7810937的突变等位基因频率分别为10.19%(54/530)、34.91%(185/530), 突变基因型频率分别为18.49%(49/265)、56.23%(149/265), 与对照组的8.30%(94/1 132)、30.92%(350/1 132)和15.55%(88/566)、51.77%(293/566)比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。回肠末段型CD患者rs2108225突变等位基因G的频率为47.89%(91/190), 突变基因型AG+GG的频率为65.26%(62/95), 分别低于结肠型的61.62%(122/198)和85.86%(85/99), 差异均有统计学意义(P均<0.012 5)。rs7810937、rs7785539、rs2108225彼此紧密连锁。CD组单倍型AGG和ACA的频率分别为53.96%(286/530)和4.34%(23/530), 分别低于对照组的60.07%(680/1 132)和7.51%(85/1 132), 差异均有统计学意义(χ2=5.534, P=0.019;χ2=5.967, P=0.015);CD组单倍型AGA的频率为8.30%(44/530), 高于对照组的1.15%(13/1 132), 差异有统计学意义(χ2=7.793, P<0.01)。8例结肠型CD患者结肠组织SLC26A3蛋白质的表达水平为0.19±0.07, 低于良性结肠息肉患者的0.26±0.03, 差异有统计学意义(t=2.55, P=0.023)。携带rs2108225基因型GG和AG的患者结肠组织SLC26A3蛋白质的表达水平分别为0.19±0.03和0.10±0.01, 均低于基因型AA携带者的0.26±0.02, 差异均有统计学意义(t=3.19, P=0.033;t=9.06, P=0.003)。结论 SLC26A3 rs2108225、rs7785539和rs6951457基因多态性及其构建的单倍型与CD易感性相关。rs2108225基因多态性能影响结肠组织中SLC26A3的蛋白质表达水平。

• 单位
  温州市中心医院; 温州医科大学附属第一医院; 温州医科大学附属第二医院