左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑信号通路的影响

作者：杨蕙; 韩远山; 柳卓; 孟盼; 杜青; 赵洪庆; 龙红萍; 王宇红^*

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(11): 1333-1337.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.11.004

• 糖尿病并发抑郁症
• 左归降糖解郁方
• 下丘脑
• sigma-1受体

目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑sigma-1受体/蛋白激酶C(sigma-1 receptor/protein kinase C,sigma-1R/PKC)信号通路的影响。方法建立糖尿病并发抑郁症的动物模型,并随机分为4组:模型组、阳性药组、左归降糖解郁方高剂量组(20.53 g·kg-1)、左归降糖解郁方低剂量组(10.26 g·kg-1),另设健康SD大鼠为正常组。灌胃给药28 d后,各组大鼠尾静脉取血检测血糖含量,开野试验检测大鼠的自主活动能力,HE染色检测大鼠下丘脑的病理损伤情况,ELISA法检测大鼠下丘脑匀浆液中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)含量,Western-blot法检测大鼠下丘脑中sigma-1R蛋白表达以及PKC,糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)蛋白的磷酸化水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高而活动能力显著减弱(P<0.01),下丘脑中CRF含量显著升高(P<0.05)而sigma-1R的表达以及p-PKC/PKC,p-GR/GR比值显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠血糖含量显著降低(P<0.05),活动能力增强(P<0.01),下丘脑中CRF含量显著降低而sigma-1R,p-PKC/PKC,p-GR/GR显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论高剂量左归降糖解郁方可有效调节sigma-1R水平,并通过激活sigma-1R/PKC信号通路,降低模型大鼠下丘脑中CRF的含量,从而发挥降血糖和抗抑郁的双重作用。

• 单位
  湖南中医药大学; 湖南省中医药研究院; 湖南中医药大学第一附属医院