摘要

目的探究甲型流行性感冒(流感)病毒感染后粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对M1样气道单核细胞巨噬细胞极化的影响。方法选取雄性NC/Nga小鼠(8周龄)60只,随机分成甲型流感病毒感染组(对照组,n=30)和GM-CSF过表达组(过表达组,n=30)。评估2组甲型流感感染的发病率和病死率,测定诱导GM-CSF的过表达及纯化对小鼠呼吸力学参数和支气管肺泡灌洗蛋白质(BAL)的影响;观察巨噬细胞的单核细胞分离、分化和极化;利用PCR法测定M1样气道单核/巨噬细胞极化标记基因的表达。结果过表达组的发病率低于对照组(P<0.05);过表达组的病死率低于对照组(P<0.05)。对照组的呼吸力学参数<过表达组(P<0.05);对照组的压力容积(PV)曲线的曲率<过表达组(P<0.05);对照组呼吸系统总阻力和组织或外围气道阻力>过表达组(P<0.05)。过表达组细胞因子CCL17、CXCL9和MMP12的BAL蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。对照组的组织中CD11b+标记气道单核细胞/巨噬细胞极化高于过表达组(P<0.05)。提示正常组织中巨噬细胞以M2型为主,减少炎症反应。对照组中巨噬细胞M1样mRNA水平较高,其中TNF-α、MCP-1、IL-6 mRNA表达水平高于过表达组(P<0.05)。结论 GM-CSF过表达改善了甲型流感病毒感染对肺力学的影响,抑制M1样气道单核细胞/巨噬细胞极化则提示极化以M2样为主,减少炎症反应。