摘要

背景与目的根据美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期系统第7版,50%以上的鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)患者在初诊时为N1期。然而,对N1期NPC患者的研究相对较少,其转移风险也不乐观。本研究旨在评估转移区域淋巴结大体肿瘤区(gross tumor volume of metastatic regional lymph node,GTVnd)和治疗前血清EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)DNA拷贝数对N1期NPC患者远处转移的预测价值,并为该类型患者建立包含GTVnd和EBVDNA拷贝数的综合预后模型。方法本研究对2009年11月至2012年2月期间,在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的787例新诊断的非转移性、经组织学证实的N1 NPC患者病历进行了分析。使用面积求和方法测量计算机断层扫描获取的GTVnd。治疗前采集血样,定量检测血浆EBV的DNA拷贝数。使用受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析来评价GTVnd的临界点,并且使用ROC曲线下面积来评估GTVnd的预测有效性。通过Kaplan-Meier分析评估生存率,使用log–rank检验比较生存曲线。采用Cox比例风险回归模型进行多变量分析。结果 GTVnd>18.9mLvs.≤18.9mL患者的5年无远处转移生存率(distantmetastasis-freesurvival,DMFS)分别为82.2%和93.2%(P <0.001),EBV DNA拷贝数> 4000拷贝/mL vs.≤4000拷贝/mL患者的5年DMFS为83.5%vs. 93.9%(P <0.001)。在Cox回归模型中对GTVnd、EBV DNA拷贝数和T分期进行校正后,GTVnd> 18.9 mL和EBV DNA拷贝数> 4000拷贝/mL与预后不良显著相关(均P <0.05)。根据GTVnd和EBV DNA拷贝数的组合,将所有患者分为低风险、中风险和高风险组,5年DMFS分别为96.1%、87.4%和73.8%(P <0.001)。多变量分析证实了该模型对远处转移风险分层的预后价值[风险比(hazard ratio,HR)=4.17;95%置信区间(confidence interval,CI):2.34–7.59;P <0.001)]。结论 GTVnd和血清EBV DNA拷贝数是预测N1期NPC患者远处转移的独立预后因素。包含GTVnd和EBV DNA拷贝数的预后模型可以改进此类患者的转移风险分层。