“N-in-One Cocktail”探针法评价4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对CYP450酶的抑制作用

作者：贾元威; 彭英; 孙建国; 谢海棠; 储冀汝; 沈杰

来源：中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(12): 1371-1375.

• 4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷
• 人肝微粒体
• CYP450酶
• 抑制

目的:建立基于UFLC-ESI-MS/MS技术的"N-in-One Cocktail"探针法,预测4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能出现的食物-药物、药物-药物相互作用,评价其在体外对人肝微粒体CYP450酶活性的影响。方法:4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷与CYP450酶特异性探针底物:非那西丁(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19、CYP3A)、咪达唑仑(CYP3A4)、睾酮(CYP3A4)、咪达唑仑(CYP2C)在人肝微粒体进行孵化反应。同时检测对应的9种代谢产物(乙酰氨基酚、右啡烷、6-羟基氯唑沙宗、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、1’-羟基咪达唑仑、6β-羟基睾酮、4-羟基咪达唑仑、奥美拉砜)的浓度,通过与对照组比较,确定4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷对以上CYP450酶活性的影响。结果:4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷在0200μmol/L时对所研究的CYP450酶亚型基本不存在抑制作用。结论:4-羟甲基苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷可能不会引起有临床意义的CYP450酶抑制现象的发生。

• 单位
  皖南医学院弋矶山医院; 安徽省药物临床评价中心; 中国药科大学