HSP90靶向抑制剂P7与阿霉素联用对急性髓性白血病细胞凋亡的协同增效作用

作者：王俊; 张逸; 曹明月; 黄薇; 杨楠; 刘雁勇^*

来源：基础医学与临床, 2019, 39(06): 821-825.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2019.06.011

• 急性髓性白血病
• 细胞凋亡
• 阿霉素
• 多肽
• 协同作用

目的探讨热休克蛋白HSP90靶向抑制多肽LPLTPLP(P7)与临床标准化疗药物阿霉素(DOX)联用对急性髓性白血病细胞系NB4的影响。方法多肽P7与DOX单药或两药联合处理NB4细胞系48 h后,CCK-8法检测细胞的存活,并用等效图解法解析其作用;流式细胞计量术检测NB4细胞凋亡水平;蛋白免疫印迹检测NB4细胞凋亡蛋白PARP的表达水平及剪切水平。结果 P7与DOX对细胞存活具有协同抑制作用;P7与DOX联合用药组细胞凋亡率为63.9%,约等于P7和DOX两药单独用药时凋亡率之和;两药联用组凋亡相关蛋白PARP总蛋白表达显著下调(P<0.01),cleaved-PARP的水平显著上调(P<0.01)。结论 P7协同DOX能显著提高NB4细胞的凋亡比例,其机制可能与DNA修复酶PARP的失活有关。

• 单位
  中国医学科学院基础医学研究所; 北京协和医学院