白芷乙素通过抑制ERK1/2和NF-κB p65的活化缓解心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤和氧化应激

作者：黎明; 王妹芳; 吴宝珍; 刘珍君; 李波; 姚峰^*

来源：安徽医科大学学报, 2021, 56(02): 249-255.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.02.015

• 白芷乙素
• ERK1/2
• NF-κBp65
• 心肌缺血再灌注
• 氧化应激

目的探讨白芷乙素通过抑制细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和核转录因子-κB (NF-kappaB p65)的活化,减轻心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠心肌损伤和氧化应激的作用机制。方法将SD大鼠随机分为五组:健康对照组(Control组),心肌缺血再灌注模型组(MI/R组),低、中、高剂量白芷乙素组(6.25、12.50、25.00 mg/kg)。小动物超声仪检测大鼠心率(HR)、左心室缩短分数(FS);酶联免疫吸附法(ELISA)检测心脏损伤指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白(cTnI)水平;HE染色观察心肌组织损伤情况;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP镍端标记(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和caspase-3及通路蛋白ERK1/2和p65的表达情况;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醇(MDA)含量。结果与Control组比较,MI/R组的HR、FS降低(P<0.05);CK-MB和cTnI浓度升高(P<0.05);心肌组织损伤严重;凋亡细胞及Bax/Bcl-2表达比值增加(P<0.05);SOD活性降低(P<0.05),而MDA含量升高(P<0.05);ERK1/2和p65蛋白磷酸化升高(P<0.05)。白芷乙素给药后,逆转了MI/R大鼠的上述结果。与MI/R组比较,中、高剂量白芷乙素组的HR、FS回升(P<0.05);CK-MB和cTnI浓度回降(P<0.05);心肌组织损伤改善;凋亡细胞及Bax/Bcl-2表达比值回降(P<0.05);SOD活性回升(P<0.05),而MDA含量回降(P<0.05);ERK1/2和p65蛋白磷酸化回降(P<0.05)。结论白芷乙素可通过抑制ERK1/2和NF-κBp65通路蛋白活化,缓解MI/R大鼠心肌损伤及氧化应激。

• 单位
  广东医科大学附属医院