心房颤动患者离子通道蛋白基因mRNA组学改变及其意义

作者：王汝朋; 王爽; 陈东; 杨诺; 雷力成; 王佐岩; 叶慧明; 任利辉; 杨水祥^*

来源：中华医学杂志, 2018, 98(39): 3171-3177.

• 心房颤动
• RNA, 信使
• 离子通道蛋白
• 基因组学

目的探讨房颤患者重要离子通道蛋白的mRNA组学改变及意义。方法选择2012年1月至2015年1月北京世纪坛医院90例行房颤射频消融术患者, 90名健康体检者作为健康对照组, 房颤射频消融术中分别取冠状窦血和外周静脉血, 使用mRNA芯片进行全基因组mRNA表达谱微阵列分析, Real-time PCR对血液和人心房组织主要离子通道基因mRNA表达差异结果进行验证。结果房颤患者与健康对照组外周血全基因组mRNA表达比较, 离子通道蛋白12种mRNA表达升高≥2.0倍, 10种表达下降≥2.0倍。其中, K+通道基因KCNE4、KCND2、KCNN4明显下降, KCNA5下降11.54倍(P<0.01);KCNS3、KCNS1、KCNG1、KCNG7, 以及Ca2+通道基因CACNA2D3明显升高。患者冠状窦血与自身外周血mRNA比较, 12种离子通道蛋白mRNA表达差异≥2.0倍;与对照组外周血比较, 7种离子通道蛋白mRNA表达差异≥2.0倍, 其中KCNA5基因表达下调8.13倍。RT-PCR验证, 其差异表达的趋势和程度与芯片结果一致。心肌组织RT-PCR结果发现, CACNA1C、KCNC3、KCNG1和KCNK7 mRNA在房颤患者较无房颤组表达上调(P<0.05), 其他离子通道mRNA表达均明显下调(P<0.05), KCNA5下调最为明显。结论房颤患者IKur通道KCNA5基因表达下调最为明显, 更多的K+通道表达差异较为显著, 所以K+通道重构可能在房颤电重构中起着主导或更为重要的作用。其他涉及神经内分泌调节、兴奋收缩偶联和基因表达等的离子通道与房颤的关系有待深入研究。

• 单位
  北京大学; 首都医科大学; 首都医科大学附属北京世纪坛医院; 河北医科大学