腺苷A3受体活化对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜5-羟色胺的影响

作者：任天华^*; 吕敏敏; 安晓萌; 肖鹏; 林燕生; 司徒伟基

来源：上海医学, 2019, 42(07): 397-401.

• 受体,腺苷A3
• 结肠炎,溃疡性
• 5-羟色胺

目的探讨腺苷A3受体(A3AR)对溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)的影响及其机制。方法选择2016年6月—2018年1月在香港大学深圳医院就诊并行结肠镜检查的患者,其中活动期UC患者18例(UC组),健康体格检查者11名(对照组)。经结肠镜检查获取UC组和对照组的结肠黏膜组织,取部分UC组的结肠黏膜组织,在其培养基中加入1-[2-氯-6-[[(3-碘苯基)甲基]氨基]-9H-嘌呤-9-基]-1-脱氧-N-甲基-β-D-呋喃尿酰胺(2-Cl-IB-MECA,100 nmol/L)处理24 h(UC+2-Cl-IB-MECA组),对照组和另一部分UC组的结肠黏膜组织仅以培养基孵育。采用ELISA法测定结肠黏膜TNF-α和IL-1β水平、5-HT含量和释放量,采用免疫荧光法检测A3AR、5-HT和5-HT合成酶色氨酸羟化酶1(TPH1)在结肠黏膜中的表达,荧光显微镜下观察肠嗜铬细胞(EC细胞)数,采用Western印迹法定量检测A3AR和TPH1蛋白质的表达。结果 UC组结肠黏膜A3AR蛋白质相对表达量为1.27±0.19,显著低于对照组的2.43±0.25(P<0.01)。UC组和UC+2-Cl-IB-MECA组的TNF-α和IL-1β水平均显著高于对照组(P值均<0.01),而UC+2-Cl-IB-MECA组的TNF-α和IL-1β水平均显著低于UC组(P值均<0.01)。UC组和UC+2-Cl-IB-MECA组的EC细胞数和5-HT含量均显著多于对照组(P值均<0.01),而UC+2-Cl-IB-MECA组EC细胞数和5-HT含量均显著少于UC组(P值均<0.01)。UC组和UC+2-Cl-IB-MECA组结肠黏膜TPH1蛋白质水平均显著高于对照组(P值均<0.01),而UC+2-Cl-IB-MECA组结肠黏膜TPH1蛋白质水平显著低于UC组(P值均<0.01)。UC组和UC+2-Cl-IB-MECA组结肠黏膜5-HT释放量均显著高于对照组(P值均<0.01),而UC+2-Cl-IB-MECA组结肠黏膜5-HT释放量显著低于UC组(P<0.01)。结论 A3AR的激活可减轻UC患者的结肠黏膜炎性反应,其抗炎作用可能通过减少结肠黏膜5-HT的合成和释放而介导。A3AR可作为UC的治疗靶点。

• 单位
  中心实验室; 香港大学深圳医院