抑制miR-185对人胃癌细胞株SGC7901药物敏感性影响的机制探讨

作者：李勇; 檀碧波; 赵群; 范立侨; 王冬; 刘羽; 刘庆伟

来源：中华肿瘤防治杂志, 2015, 22(17): 1347-1351.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2015.17.005

• 胃癌
• 微小RNA-185
• 多药耐药性
• 体外药敏实验

目的探讨微小RNA185(microRNA185,miR-185)对人胃癌细胞株SGC7901药物敏感性的影响及相关机制。方法选取2014-01-04-2014-05-20于河北医科大学第四医院住院手术,且经病理确诊的胃腺癌组织标本25例。蛋白质印迹技术检测胃癌组织、癌旁组织及细胞株SGC7901、耐药细胞株SGC7901/ADR和胃上皮细胞株GES-1中miR-185的表达。将miR-185抑制物(Anti-miR-185)转染SGC7901;MTT法检测转染前后肿瘤细胞对化疗药物多柔比星(adriamycin,ADR)、氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)的敏感性;荧光定量PCR和蛋白质印迹技术检测转染前后胃癌细胞多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)、多药耐药相关蛋白-1(multidrug resistance associated protein-1,MRP-1)、谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)、拓扑异构酶-Ⅱ(topoisomerase-Ⅱ,TOPO-Ⅱ)和胸苷合成酶(thymidylate synthase,TS)的表达变化。结果miR-185在胃癌组织表达(0.243±0.045)低于癌旁组织(0.910±0.142),t=-22.389,P<0.001;miR-185在SGC7901中相对表达强度为0.630±0.101,在SGC7901/ADR为0.191±0.030,在GES-1中表达为0.903±0.117,三者比较miR-185在SGC7901/ADR中表达最低,P<0.001。Anti-miR-185转染后,SGC7901对ADR、5-FU和L-OHP的敏感性明显减弱,P值均<0.05。Anti-miR-185转染后,SGC7901中MDR1、MRP-1和GST-π水平均较转染前增高,P值均<0.05;而TOPO-Ⅱ和TS水平则无明显变化,P>0.05。结论抑制胃癌细胞中miR-185表达可上调多药耐药基因MDR1、MRP-1和GST-π表达,导致胃癌细胞耐药性增强。

• 单位
  河北医科大学第四医院