摘要
目的 识别变应性鼻炎(AR)疾病进展的差异表达基因,探索其竞争性内源RNA(ceRNA)网络调控机制,并筛选潜在的治疗靶点。方法 检索GEO数据库,下载AR的微阵列芯片GSE46171。借助R语言等软件分析得到差异的长链非编码RNA(lncRNA)与信使RNA(mRNA),并通过公共数据库预测与差异lncRNA互作的微小RNA(miRNA)及其调控的mRNA,再与差异mRNA取交集,整合得到lncRNA-miRNA-mRNA关系,构建ceRNA网络。随后采用STRING数据库和cytoscape软件筛选关键基因,利用DAVID数据库分析关键基因的基因功能与相关通路,挖掘关键ceRNA网络。结果 (1)与正常鼻黏膜组织对比,AR患者鼻黏膜组织35个lncRNA和2 071个mRNA存在差异表达;(2)筛选出CREB1、PPARG、ETS1、IRF4、JAK2共5个关键基因;(3)关键基因所富集的功能包括髓细胞分化、DNA结合的正调控等生物学过程,涉及Longevity、AMPK、IL-17等信号通路;(4) 6种miRNA(miR-27a-3p、miR-125a-5p、miR-135a-5p、miR-125b-5p、miR-17-5p、miR-20b-5p)可能在导致AR发生发展过程中发挥关键作用。结论 通过对AR相关lncRNA介导的ceRNA网络进行分析,识别出潜在的治疗靶点及信号通路,为进一步阐明其发病机制,并为后续的实验研究提供参考依据。
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